Een vrouw had 12 keer kanker op 36-jarige leeftijd. Haar genen lieten iets zien dat nog nooit eerder was gezien: ScienceAlert


0

[

Toen Spaanse wetenschappers een vreemd geval tegenkwamen van een vrouw die vóór haar 36e 12 verschillende soorten tumoren had gehad, besloten ze wat dieper te graven om erachter te komen waarom ze zo vatbaar was voor kanker.

De 36-jarige vrouw werd op tweejarige leeftijd voor het eerst behandeld voor kanker. Op 15-jarige leeftijd werd bij haar baarmoederhalskanker vastgesteld.

Op 20-jarige leeftijd werd een speekselkliertumor operatief verwijderd. Een jaar later werd ze opnieuw geopereerd om een ​​laaggradig sarcoom te verwijderen.

En terwijl ze door haar jaren ’20 en ’30 ging, werden verschillende tumoren gediagnosticeerd.

In totaal heeft ze 12 tumoren gehad, waaronder vijf die kwaadaardig waren.

Met toestemming van de vrouw en haar familie nam een ​​internationaal team van onderzoekers, geleid door het Spaanse Nationale Centrum voor Kankeronderzoek, bloedmonsters en gebruikte eencellige DNA-sequencing om de genetische mutaties in duizenden individuele cellen te bekijken.

De onderzoekers ontdekten iets vreemds; deze vrouw had een unieke mutatie die haar vatbaarder maakte voor kanker.

Ze had een mutatie in beide exemplaren van het MAD1L1-gen, wat bij mensen ongehoord is.

Het MAD1L1-gen is verantwoordelijk voor een belangrijk onderdeel van de machinerie dat helpt bij het uitlijnen van chromosomen voordat een cel zich deelt. MAD1L1 is eerder verdacht een rol te spelen bij het onderdrukken van tumoren.

Mutaties in het gen zijn niet onbekend – leden van de familie van de vrouw droegen er zelfs een. Maar dit is de eerste keer dat beide exemplaren van het gen deze specifieke verandering dragen.

Een dubbele (of homozygote) MAD1L1-genmutatie is dodelijk voor muizenembryo’s, dus het is een zeer verrassende vondst bij mensen.

Bij deze vrouw veroorzaakte de mutatie een disfunctie van de celreplicatie en creëerde cellen met verschillende aantallen chromosomen. Ongeveer 30-40 procent van haar bloedcellen had een abnormaal aantal chromosomen.

Mensen hebben normaal gesproken 23 paar chromosomen in de kern van elke cel in ons lichaam.

Chromosomen zijn gecondenseerde pakketten DNA die in een ‘X’-vorm komen en worden gevormd wanneer een cel op het punt staat mitose of celreplicatie te ondergaan.

In elk paar chromosomen komt de ene van de moeder van de persoon en de andere van de vader van de persoon.

Mensen met een zeldzame aandoening die ‘mozaïekbonte aneuploïdie’ (MVA) wordt genoemd, hebben verschillende aantallen chromosomen in verschillende cellen, zoals een mozaïek van verschillende gekleurde tegels. Deze aandoening kan worden veroorzaakt door verschillende genetische mutaties, waaronder degene die wordt gezien bij de vrouw met 12 kankers.

Mensen geboren met MVA ervaren vaak ontwikkelingsachterstand, microcefalie (waarbij het hoofd van een kind kleiner is dan normaal), verstandelijke beperking en andere aangeboren afwijkingen. Ze zijn vaak vatbaar voor kanker.

In dit geval had de vrouw geen verstandelijke beperking en leefde ze een relatief normaal leven (gezien het aantal rondes van kankerbehandeling dat ze had ondergaan).

“We begrijpen nog steeds niet hoe dit individu zich tijdens het embryonale stadium heeft kunnen ontwikkelen, en ook niet al deze pathologieën heeft kunnen overwinnen”, zegt Marcos Malumbres, een moleculair bioloog, co-auteur en het hoofd van de Cell Division and Cancer Group bij de Spaans Nationaal Centrum voor Kankeronderzoek, waar deze studie werd uitgevoerd.

Hoewel de rol van aneuploïdie bij kanker niet goed wordt begrepen, weten we dat ongeveer 90 procent van de tumoren kankercellen heeft met extra of ontbrekende chromosomen.

En we weten dat een hoge mate van aneuploïdie geassocieerd is met slechtere uitkomsten bij kanker.

De studie onthulde dat mensen met aneuploïdie, zoals deze vrouw in de casestudy, een “verbeterde immuunrespons” hebben die “nieuwe kansen zou kunnen bieden voor de klinische behandeling van deze patiënten”, aldus de onderzoekers.

Dit artikel is gepubliceerd in Vooruitgang in de wetenschap.


Like it? Share with your friends!

0
admin

0 Comments

Your email address will not be published.