Verlaging van triglyceriden met pemafibraat om cardiovasculair risico te verminderen


0

[

Abstract

Achtergrond

Hoge triglyceridenspiegels zijn geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico, maar of een verlaging van deze spiegels de incidentie van cardiovasculaire voorvallen zou verlagen, is onzeker. Pemafibraat, een selectieve peroxisoom-proliferator-geactiveerde receptor α-modulator, verlaagt de triglycerideniveaus en verbetert andere lipideniveaus.

Methoden:

In een multinationale, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie hebben we patiënten toegewezen met type 2 diabetes, milde tot matige hypertriglyceridemie (triglycerideniveau, 200 tot 499 mg per deciliter) en high-density lipoproteïne (HDL) cholesterolniveaus van 40 mg per deciliter of lager om pemafibraat (0,2-mg tabletten tweemaal daags) of een overeenkomende placebo te krijgen. In aanmerking komende patiënten kregen op richtlijnen gerichte lipidenverlagende therapie of konden geen statinetherapie krijgen zonder bijwerkingen en hadden lage-dichtheid lipoproteïne (LDL)-cholesterolwaarden van 100 mg per deciliter of lager. Het primaire eindpunt voor werkzaamheid was een samenstelling van niet-fataal myocardinfarct, ischemische beroerte, coronaire revascularisatie of overlijden door cardiovasculaire oorzaken.

Resultaten

Onder 10.497 patiënten (66,9% met eerdere hart- en vaatziekten) was de mediane baseline nuchtere triglyceridenspiegel 271 mg per deciliter, HDL-cholesterolgehalte 33 mg per deciliter en LDL-cholesterolgehalte 78 mg per deciliter. De mediane follow-up was 3,4 jaar. In vergelijking met placebo waren de effecten van pemafibraat op de lipidenspiegels na 4 maanden −26,2% voor triglyceriden, −25,8% voor very-low-density lipoproteïne (VLDL)-cholesterol, −25,6% voor restcholesterol (cholesterol getransporteerd in triglyceridenrijke lipoproteïnen na lipolyse en lipoproteïne-remodellering), −27,6% voor apolipoproteïne C-III en 4,8% voor apolipoproteïne B. Een primair eindpuntgebeurtenis trad op bij 572 patiënten in de pemafibraatgroep en bij 560 van degenen in de placebogroep (hazard ratio , 1,03; 95% betrouwbaarheidsinterval, 0,91 tot 1,15), zonder duidelijke effectwijziging in een vooraf gespecificeerde subgroep. De totale incidentie van ernstige bijwerkingen verschilde niet significant tussen de groepen, maar pemafibraat was geassocieerd met een hogere incidentie van bijwerkingen van de nieren en veneuze trombo-embolie en een lagere incidentie van niet-alcoholische leververvetting.

conclusies

Bij patiënten met type 2-diabetes, milde tot matige hypertriglyceridemie en lage HDL- en LDL-cholesterolwaarden was de incidentie van cardiovasculaire voorvallen niet lager bij degenen die pemafibraat kregen dan bij degenen die placebo kregen, hoewel pemafibraat triglyceriden, VLDL-cholesterol, restcholesterol en apolipoproteïne C-III-niveaus. (Gefinancierd door het Kowa Research Institute; PROMINENT ClinicalTrials.gov-nummer, NCT03071692.)


Like it? Share with your friends!

0
admin

0 Comments

Your email address will not be published.